Primero Cónsul de la Nación junto con Mariano Roque Alonso, posteriormente electo presidente de la República. Padre del emblemático Mcal. Francisco Solano López, héroe máximo en nuestra historia. 

Fue presidente de Paraguay entre 1844 y 1862. Promulgada la nueva Constitución de 1844, el 13 de marzo de ese año y reunido el Congreso, se dio por terminado el gobierno Consular y se decidió elegir un Presidente siendo electo Don Carlos Antonio López primer Presidente Constitucional de la República por el período 1844-1854. Al término de dicho periodo, fue reelegido dos veces, una por tres (1854-1857) y otra por diez años (1857-1867), no pudiendo completarse esta tercera etapa de su presidencia por su fallecimiento, el 10 de septiembre de 1862.

Su gobierno fue en general dirigido con sabia energía al desarrollo de los recursos materiales, dotó al país de una nueva constitución y un ejército moderno.